答疑解惑 | 醫療器械生產質量管理體係問答篇

1. 依法承擔醫療器械設計開發、臨床試驗、生產製造、銷售配送、售後服務、產品召回、不良事件報告等環節中的相應法律責任。　

2. 與受托生產企業簽訂委托合同和質量協議，明確委托生產中技術要求、質量保證、責任劃分、放行要求等責任，明確生產放行要求和產品上市放行方式。

3. 加強對受托生產企業的監督管理，對受托生產企業的質量管理能力進行評估，定期對受托生產企業開展質量管理體係評估和審核。

4. 加強不良事件監測，根據風險等級建立醫療器械相應的追溯管理製度，確保醫療器械產品可滿足全程追溯的要求。

5. 可以自行銷售醫療器械，也可以委托具有相關資質的醫療器械經營企業銷售。自行銷售的注冊人應當具備規定的醫療器械經營能力和條件；委托銷售的，應當簽訂委托合同，明確各方權利義務。

6. 通過信息化手段，對研發、生產、銷售和不良事件監測情況進行全流程追溯、監控。

7. 確保提交的研究資料和臨床試驗數據真實可靠、係統完整、可追溯。

(1)應當配備管理者代表。管理者代表受法定代表人或者主要負責人委派，履行建立、實施並保持質量管理體係有效運行等責任。

(2)應當配備專門的研發技術人員，熟悉所注冊醫療器械產品的研發和技術，具有相應的專業背景和工作經驗，確保提交的研究資料和臨床試驗數據真實、完整、可追溯。

(3)應當配備專門的質量管理人員，應具有工作經驗，熟悉所注冊醫療器械產品的生產質量管理要求，能夠對醫療器械注冊人和受托生產企業的質量管理體係進行評估、審核和監督。

(4)應當配備專門的法規事務人員，應具有工作經驗，熟悉所注冊醫療器械產品法規要求，能夠處理相關法規事務。

(5)應當配備專門的上市後事務人員，應具有工作經驗，熟悉醫療器械不良事件監測、產品召回、售後服務等要求，能夠處理相關上市後事務。

對國家藥品監督管理局《禁止委托生產醫療器械目錄》中的產品，注冊人不得通過委托受托生產企業的方式開展生產活動。

委托生產是指醫療器械注冊人、備案人(以下稱“委托方”)委托其他生產企業(以下稱“受托方”)進行的生產活動。通過《醫療器械委托生產質量協議》的簽訂，明確醫療器械委托生產時，雙方在產品生產全過程中各自的權利、義務和責任；規範雙方對委托生產的醫療器械應當承擔的產品質量安全義務和責任；保證委托生產的醫療器械符合注冊/備案和生產許可/備案的有關要求，切實保證上市醫療器械的安全、有效、質量可控，保障人體健康和生命安全。具體可參考國家藥品監督管理局發布的《醫療器械委托生產質量協議編製指南》。

可以。注冊申請人應當明確產品研發活動委托的研發活動範圍、程度以及對受托研發機構的研發能力與持續技術支持能力要求，並對受托方的研發能力與持續技術支持能力進行評估，以確保其符合要求。

受托生產企業有相同產品在產時，應當與受托生產產品有顯著區別的編號、批號及過程標識管理方式，避免混淆。

醫療器械注冊人、備案人委托生產的，應當對受托方的質量保證能力和風險管理能力進行評估，按照國家藥監局製定的委托生產質量協議指南要求，與其簽訂質量協議以及委托協議，監督受托方履行有關協議約定的義務；受托生產企業應當按照法律、法規、規章、醫療器械生產質量管理規範、強製性標準、產品技術要求、委托生產質量協議等要求組織生產，對生產行為負責，並接受醫療器械注冊人、備案人的監督。

受托生產企業應當向原生產許可或者生產備案部門報告增加生產的產品品種情況，並提供委托方、受托生產產品、受托期限等信息；增加生產產品涉及生產條件變化，可能影響產品安全、有效的，應當在增加生產產品30個工作日前向原生產許可部門報告，原生產許可部門應當及時開展現場核查。屬於許可事項變化的，應當按照規定辦理相關許可變更。

醫療器械注冊人、備案人應當負責產品上市放行，建立產品上市放行規程，明確放行標準、條件，並對醫療器械生產過程記錄和質量檢驗結果進行審核，符合標準和條件的，經授權的放行人員簽字後方可上市。委托生產的，醫療器械注冊人、備案人還應當對受托生產企業的生產放行文件進行審核。受托生產企業應當建立生產放行規程，明確生產放行的標準、條件，確認符合標準、條件的，方可出廠。不符合法律、法規、規章、強製性標準以及經注冊或者備案的產品技術要求的，不得放行出廠和上市。醫療器械注冊人、備案人不得委托受托生產企業進行上市放行。

醫療器械的放行包括生產放行和上市放行。

為進一步落實醫療器械注冊人、備案人、受托生產企業主體責任，《醫療器械生產監督管理辦法》建立醫療器械報告製度，並規定相應法律責任。醫療器械注冊人、備案人、受托生產企業應當按照規定執行醫療器械報告製度。

一是落實自查報告製度。醫療器械注冊人、備案人、受托生產企業應當每年對質量管理體係的運行情況進行自查，按照醫療器械生產質量管理體係年度自查報告編寫指南要求編寫自查報告，並於次年3月31日前向所在地藥品監督管理部門提交自查報告。進口醫療器械注冊人、備案人由其代理人向代理人所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門提交自查報告。

二是落實生產產品品種報告製度。醫療器械生產企業應當向藥品監督管理部門報告所生產的產品品種情況。增加生產產品品種的，應當向原生產許可或者生產備案部門報告，涉及委托生產的，還應當提供委托方、受托生產產品、受托期限等信息。醫療器械生產企業增加生產產品涉及生產條件變化，可能影響產品安全、有效的，應當在增加生產產品30個工作日前向原生產許可部門報告，原生產許可部門應當及時開展現場核查。屬於許可事項變化的，應當按照規定辦理相關許可變更。

三是落實生產條件變化報告製度。醫療器械注冊人、備案人、受托生產企業的生產條件發生變化，不再符合醫療器械質量管理體係要求的，應當立即采取整改措施；可能影響醫療器械安全、有效的，應當立即停止生產活動，並向原生產許可或者生產備案部門報告。受托生產企業應當及時將變化情況告知醫療器械注冊人、備案人。

四是落實重新生產報告製度。醫療器械生產企業連續停產一年以上且無同類產品在產的，重新生產時，應當進行必要的驗證和確認，並書麵報告藥品監督管理部門。可能影響質量安全的，藥品監督管理部門可以根據需要組織核查。

申請人應當建立與申報注冊產品相適應的質量管理體係文件，包括質量手冊、程序文件、技術文件和數據記錄等。技術文件應當包括產品技術要求及相關標準、生產工藝規程、作業指導書、檢驗和試驗操作規程等相關文件。數據、記錄應當確保產品設計開發、物料采購、生產、質量控製、產品放行等活動的可追溯。

生物安全櫃安裝完成，位置移動後需進行安裝檢驗。每年至少進行一次維護檢驗，當生物安全櫃更換過濾器和內部部件維修後，也要進行維護檢驗。具體檢驗要求和檢驗項目見《生物安全櫃》(YY0569)。

對於自行具備產品滅菌能力的無菌、植入性醫療器械生產企業，其出廠檢驗項目規定對產品進行無菌檢驗，可按照規定執行；如規定檢測生物指示劑(菌片)，在對滅菌過程進行科學驗證基礎上，可采取檢測菌片方式進行產品放行。

非無菌狀態提供的植入性醫療器械，其末道清洗和包裝工序的生產環境應當參照《無菌醫療器具生產管理規範》(YY0033-2000)標準或自行驗證並確定生產環境，有效控製初始汙染菌。

不適用。

在現場檢查時，注冊申請人相關人員應當熟悉並能夠完成產品的相關操作，相關設備應當能夠正常運行，以證明注冊申請人具備申報產品的生產能力。對於申報無菌、植入性醫療器械產品注冊時開展的注冊核查，應當開展動態生產。

醫療器械注冊質量管理體係核查中，檢查組對現場檢查提出的建議結論分為“通過檢查”、“整改後複查”、“未通過檢查”三種情況。建議結論為“通過檢查”或“未通過檢查”的，市器械審查中心自現場檢查結束後5個工作日內對檢查組提交的檢查資料進行審核，提出審查結論。建議結論為“整改後複查”的，注冊申請人在現場檢查結束後1個月內，一次性向市器械審查中心提交整改報告和複查申請，市器械審查中心自收到檢查組報送建議結論和檢查資料，以及注冊申請人提交的整改報告和複查申請後，5個工作日內進行審核，提出審查結論。審查結論仍為“整改後複查”的，市器械審查中心應當自作出審查結論之日起3個工作日內將需要整改的內容告知注冊申請人。注冊申請人自收到整改意見之日起 5 個月內一次性向市器械審查中心提交整改報告和複查申請。市器械審查中心在收到整改報告和複查申請後30個工作日內完成複查。能夠通過資料進行核實的，可免於現場複查。整改後通過核查的，審查結論為“整改後通過核查”。未在規定期限內提交複查申請和整改報告的，或整改複查後仍達不到“通過核查”要求的，審查結論為“整改後未通過核查”。注冊申請人拒絕接受體係核查的，審查結論為“未通過核查”。